2016-04-25
Dane z analizy pośredniej badania fazy III wskazują, że produkt Praxbind® (idarucyzumab) odwraca działanie dabigatranu (Pradaxa®) w nagłych sytuacjach.

·         Idarucyzumab podany w pojedynczej dawce 5 g natychmiast odwracał przeciwkrzepliwy wpływ dabigatranu u wszystkich ocenianych pacjentów

·         Wyniki na podstawie analiz pacjentów wysokiego ryzyka z badania RE-VERSE AD™

·         Dane przedstawione na sesji naukowej i Expo ACC 2016

 

Ingelheim, Niemcy, kwiecień 2016 r. – Firma Boehringer Ingelheim ogłosiła wyniki nowej pośredniej analizy danych, toczącego się badania III fazy RE-VERSE AD™, wskazujące, że idarucyzumab podany w pojedynczej dawce 5 g natychmiast odwracał wpływ przeciwkrzepliwy dabigatranu, substancji czynnej produktu Pradaxa® (eteksylan dabigatranu) u wszystkich ocenianych pacjentów¹. Idarucyzumab był pierwszym swoistym czynnikiem odwracającym działanie doustnych środków przeciwkrzepliwych, nienależących do grupy antagonistów witaminy K, zarejestrowanym przez urzędy rejestracyjne, w tym amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA) oraz Europejską Agencję Leków (EMA) w 2015 r. i jest dostępny w obrocie pod nazwą handlową Praxbind^®2,3. Wyniki zostały przedstawione podczas 65. dorocznej sesji naukowej i Expo Amerykańskiego Towarzystwa Kardiologicznego (ACC 2016) w Chicago¹.

„Wyniki tej nowej pośredniej analizy danych z badania RE-VERSE AD™, obejmujące pierwszych 123 pacjentów, potwierdzają wcześniejsze dane wskazujące, że idarucyzumab odwraca działanie  przeciwkrzepliwe dabigatranu u pacjentów w stanie krytycznym oraz wysokiego ryzyka, wymagających nagłej interwencji” – powiedział dr Charles Pollack główny badacz badania RE-VERSE AD™, profesor medycyny ratunkowej w Sidney Kimmel Medical College, Uniwersytet Thomasa Jeffersona w Filadelfii w Stanach Zjednoczonych. „Włączyliśmy do badania pacjentów w ponad 35 krajach i z niecierpliwością oczekujemy na wyniki dodatkowych analiz w celu potwierdzenia bezpieczeństwa, skuteczności i działania idarucyzumabu”.

 

Badanie RE-VERSE AD™ zaplanowano tak, aby umożliwić włączenie do niego różnego rodzaju pacjentów, wymagających pomocy medycznej w nagłych stanach spotykanych
w codziennej praktyce klinicznej⁴. Pacjentów podzielono na dwie grupy – (A) osoby z niepoddającym się kontroli lub zagrażającym życiu krwawieniem (grupa A, n = 66) oraz (B) osoby wymagające nagłego zabiegu chirurgicznego lub interwencji inwazyjnej w trybie pilnym (grupa B, n = 57)^1.4. Wszystkim pacjentom podano 5 g idarucyzumabu i u wszystkich możliwych do oceny pacjentów obserwowano odwrócenie działania przeciwzakrzepowego dabigatranu (n = 100)¹.

 

Wśród ocenionych pacjentów w grupie A (n = 48) mediana subiektywnego, zgłaszanego przez badacza czasu do ustąpienia krwawienia wyniosła 9,8 godziny. W grupie B (n = 52) średni czas do przeprowadzenia zabiegu chirurgicznego wynosił 1,7 godziny od podania idarucyzumabu.
W czasie zabiegu chirurgicznego u 92% chorych (48/52) stwierdzono prawidłowe krzepnięcie krwi (hemostazę). Zdarzenia zakrzepowe wystąpiły u 5 pacjentów po upływie 2–24 dni od podania idarucyzumabu. U żadnego z nich w czasie wystąpienia zdarzenia nie stosowano terapii przeciwzakrzepowej. Odnotowano łącznie 26 zgonów mających związek z pierwotną przyczyną przyjęcia do szpitala w trybie pilnym i/lub ze współistniejącymi chorobami¹.

 

„Te nowe dane uzupełniają dokumentację oceniającą idarucyzumab oraz podkreślają jego znaczenie dla pacjentów. Nagłe stany, w których można zastosować idarucyzumab, występują rzadko, niemniej jednak jesteśmy przekonani, że szeroka dostępność swoistego czynnika odwracającego działanie przeciwzakrzepowe wyznaczy nowy poziom opieki dla pacjentów, opiekunów i świadczeniodawców opieki zdrowotnej” – powiedział profesor Jörg Kreuzer, wiceprezes ds. terapii sercowo-naczyniowych w firmie Boehringer Ingelheim. „Firma Boehringer Ingelheim czuje się zobowiązana do zapewnienia wysokiej jakości opieki nad pacjentami poprzez inwestycje w innowacyjne leki. Badania naukowe nad idarucyzumabem – pierwszym swoistym czynnikiem odwracającym działanie doustnego leku przeciwzakrzepowego niebędącego antagonistą witaminy K – oraz jego rozwój i rejestracja są tego dowodem”.

 

~KONIEC~

INFORMACJE DODATKOWE

Badanie RE-VERSE AD™

RE-VERSE AD™ to aktualnie prowadzone ogólnoświatowe badanie fazy III z udziałem chorych przyjmujących dabigatran, wymagających pilnych interwencji lub u których wystąpiło niekontrolowane krwawienie⁴. Analiza pośrednia w badaniu RE-VERSE AD™ objęła dane pacjentów wymagających pilnych interwencji/zabiegów chirurgicznych z powodu pilnych wskazań, np. z powodu otwartego złamania po upadku, lub pacjentów z niekontrolowanym lub zagrażającym życiu krwawieniem, np. krwotokiem wewnątrzczaszkowym lub ciężkim urazem po wypadku samochodowym^1,4. Główny punkt końcowy, stopień odwrócenia przeciwzakrzepowego wpływu dabigatranu, uzyskany dzięki podaniu idarucyzumabu w ciągu 4 godzin, mierzono za pomocą czasu trombinowego w rozcieńczonym osoczu (ang. diluted thrombin time, dTT) oraz ekarynowego czasu krzepnięcia (ang. ecarin clotting time, ECT)⁴.

 

Jest to pierwsze tego rodzaju badanie z udziałem pacjentów. Prowadzone jest od maja 2014 r. Włączono do niego 500 chorych w ponad 35 krajach^1,5.

 

Idarucyzumab (Praxbind®)

Idarucyzumab jest fragmentem humanizowanego przeciwciała, fragmentem Fab, opracowanym jako swoisty czynnik odwracający działanie dabigatranu⁶. Idarucyzumab wiąże się tylko z cząsteczkami dabigatranu, neutralizując ich działanie przeciwkrzepliwe, ale nie zakłócając kaskady krzepnięcia^4,6.

 

W Unii Europejskiej i Stanach Zjednoczonych idarucyzumab jest obecnie wskazany do stosowania u chorych leczonych dabigatranem, u których wystąpi potrzeba odwrócenia przeciwkrzepliwego wpływu dabigatranu^2,3:

·         aby umożliwić przeprowadzenie pilnej interwencji/zabiegu chirurgicznego z nagłych wskazań,

·         gdy wystąpi zagrażające życiu lub niekontrolowane krwawienie.

 

Trwają oceny regulacyjne i składanie wniosków rejestracyjnych w innych państwach. Firma Boehringer Ingelheim planuje rejestrację idarucyzumabu we wszystkich krajach, w których zarejestrowany jest dabigatran⁷.

 

Eteksylan dabigatranu (Pradaxa®)

 

Doświadczenie kliniczne w stosowaniu dabigatranu obejmuje ponad 5 milionów pacjentolat we wszystkich zatwierdzonych wskazaniach na całym świecie. Dabigatran jest dostępny na rynku od ponad 7 lat i został zarejestrowany w ponad 100 krajach⁷.

 

Dabigatran jest obecnie dopuszczony do stosowania w następujących wskazaniach^8,9:

·       prewencja pierwotna żylnych powikłań zakrzepowo-zatorowych u dorosłych pacjentów po przebytej planowej aloplastyce całkowitej stawu biodrowego lub kolanowego;

·       prewencja udarów i zatorowości systemowej u dorosłych pacjentów z niezastawkowym migotaniem przedsionków (ang. NVAF – non-valvular atrial fibrilation), z jednym lub więcej czynnikami ryzyka, takimi jak wcześniejszy udar lub przemijający napad niedokrwienny (ang. TIA – transient ischemic attack); wiek  75 lat; niewydolność serca  II kl. (wg NYHA); cukrzyca; nadciśnienie tętnicze.;

·       leczenie zakrzepicy żył głębokich (ZŻG) i zatorowości płucnej (ZP) oraz prewencja nawrotów ZŻG
i ZP u dorosłych..

 

Dabigatran, bezpośredni inhibitor trombiny (ang. direct thrombin inhibitor, DTI), był pierwszym powszechnie zarejestrowanym lekiem z grupy nowej generacji bezpośrednich doustnych leków przeciwzakrzepowych, który stanowił odpowiedź na niezaspokojone potrzeby medyczne w zakresie prewencji i leczenia ostrych i przewlekłych chorób zakrzepowo-zatorowych^8-10. Silne działanie przeciwzakrzepowe bezpośrednich inhibitorów trombiny wynika ze swoistego blokowania aktywności trombiny – głównego enzymu biorącego udział w tworzeniu skrzepliny (zakrzepu)¹¹. W przeciwieństwie do antagonistów witaminy K, które w sposób zmienny wpływają na różne czynniki krzepnięcia, dabigatran zapewnia efektywne, przewidywalne i powtarzalne działanie przeciwzakrzepowe, przy niskim ryzyku interakcji z innymi lekami i braku jakichkolwiek interakcji z pokarmem oraz bez konieczności rutynowego monitorowania krzepliwości czy obowiązkowego modyfikowania dawki^10,12.

Dabigatran to jedyny nowy doustny lek przeciwzakrzepowy, dla którego istnieje zatwierdzony czynnik odwracający działanie. Praxbind® (idarucyzumab) został zarejestrowany w Unii Europejskiej i Stanach Zjednoczonych do stosowania u dorosłych chorych leczonych produktem Pradaxa® w sytuacji, gdy konieczne jest szybkie odwrócenie wpływu przeciwzakrzepowego w związku z nagłą interwencją/zabiegiem chirurgicznym z pilnych wskazań bądź wystąpieniem zagrażającego życiu lub niepoddającego się kontroli krwawienia^2,3.

 

Boehringer Ingelheim

 

Grupa Boehringer Ingelheim jest jedną z 20 wiodących firm farmaceutycznych na świecie. Działa globalnie za pośrednictwem 146 podmiotów zależnych i zatrudnia ponad 47700 pracowników. Prowadzi prace badawczo-rozwojowe, produkcję i sprzedaż innowacyjnych produktów leczniczych o wysokiej wartości terapeutycznej, przeznaczonych do stosowania w medycynie i weterynarii. Firma, założona
w roku 1885 pozostaje nieprzerwanie własnością rodziny Boehringer, a jej centrala zlokalizowana jest
w Ingelheim w Niemczech.

 

Głównym elementem kultury Boehringer Ingelheim jest zobowiązanie do działań zgodnych z zasadami odpowiedzialności społecznej. Trwałym fundamentem działalności firmy jest zaangażowanie

w projekty społeczne, jakim jest np. globalny projekt Making More Health, opieka nad pracownikami
i ich rodzinami oraz zapewnianie wszystkim pracownikom równych szans. Współpraca i wzajemny szacunek oraz ochrona środowiska i zrównoważony rozwój stanowią nieodłączną część wszystkich przedsięwzięć firmy Boehringer Ingelheim.

 

W 2014 roku firma Boehringer Ingelheim odnotowała przychody netto ze sprzedaży w wysokości około 13,3 mld euro. 19,9% wartości przychodów netto zainwestowane zostało w badania i dalszy rozwój.

 

Więcej informacji na stronie www.boehringer-ingelheim.com.

 

 

 

Niniejszy komunikat prasowy został wydany przez Centralę Korporacyjną firmy w Ingelheim w Niemczech i ma na celu dostarczenie informacji o  działalności biznesowej w skali globalnej. Należy mieć na uwadze, że informacje dotyczące stanu rejestracji i druki informacyjne zatwierdzonych produktów mogą różnić się w zależności od kraju oraz że w krajach, w których prowadzimy działalność, mogły w związku z tym tematem zostać wydane komunikaty prasowe o treści specyficznej dla danego kraju.

 

http://www.boehringer-ingelheim.com/news/news_releases/press_releases/2014/22_may_2014_dabigatranetexilate.html. Last accessed April 2016.

6.       Schiele F. et al. A specific antidote for dabigatran: functional and structural characterization. Blood. 2013;121:3554–62.

7.       Boehringer Ingelheim Data on File.

8.       Pradaxa® European Summary of Product Characteristics, 2016.

9.       Pradaxa® US Prescribing Information, 2015.

10.    Stangier J. Clinical pharmacokinetics and pharmacodynamics of the oral direct thrombin inhibitor dabigatran etexilate. Clin Pharmacokinet. 2008;47(5):285–95.

11.    Di Nisio M. et al. Direct thrombin inhibitors. N Engl J Med. 2005;353:1028–40.

12.    Stangier J. et al. Pharmacokinetic Profile of the Oral Direct Thrombin Inhibitor Dabigatran Etexilate in Healthy Volunteers and Patients Undergoing Total Hip Replacement. J Clin Pharmacol. 2005;45:555–63.

 

 

Nadesłał: primum_pr